As diretrizes de consenso atuais para o diagnóstico da deficiência de hormônio do crescimento exigem a integração de critérios de crescimento, histórica médica, exames laboratoriais e resultados de exames de imagem.
A avaliação do eixo GH/IGF-1 inicia com a mensuração dos níveis de IGF-1 e IGFBP-3. O IGF-1 reflecte a atividade do GH e IGFBP-3 é o principal transportador dos péptidos do IGF. Medem-se os níveis de IGF-1 e IGFBP-3 porque os níveis de GH são pulsáteis, altamente variáveis e de difícil interpretação.
Os níveis de IGF-1 variam de acordo com a idade e devem ser interpretados em relação à idade óssea, em vez de à idade cronológica. Os concentrações mais baixas de IGF-1 ocorrem no período neonatal e começo da infância (< 5 anos) e, portanto, não diferenciam de maneira confiável entre normal e subnormal nessas faixas etárias. Os níveis de IGFBP-3, ao contrário do IGF-1, são menos afetados pela desnutrição e possibilitam a diferenciação entre normal e abaixo do normal em crianças maiores. Na puberdade, é comum que as concentrações de IGF-1 aumentem, e níveis normais ajudam a excluir deficiência de GH. Baixos níveis de IGF-1 em crianças maiores sugerem deficiência de GH; mas níveis de IGF-1 são baixos em doenças além da deficiência de GH (p. ex., privação psicossocial, desnutrição Avaliação Desnutrição é uma forma de má nutrição. (Desnutrição também engloba a nutrição excessiva.) A desnutrição pode resultar de ingestã... leia mais , doença célica Diagnóstico A doença celíaca é uma doença imunomediada em indivíduos geneticamente suscetíveis causada por intolerância ao glúten, resultando em inflamaçã... leia mais
Estudos de imagens são feitos quando o crescimento é anormal, a idade óssea deve ser determinada por uma radiografia da mão esquerda (por convenção). Na deficiência de GH, a maturação esquelética é habitualmente retardada na mesma extensão da altura. Na deficiência de GH, indica-se avaliação da hipófise e hipotálamo com RM para excluir calcificações e tumores e anormalidades estruturais.
Fazem-se exames laboratoriais de triagem para procurar outras possíveis causas de deficit de crescimento, incluindo
Em razão de as respostas ao GH serem habitualmente anormais em pacientes com redução da função tireoidiana ou adrenal, o teste provocativo só deve ser feito nesses pacientes após adequada reposição hormonal.
O teste de tolerância à insulina pode ser o teste provocativo mais eficaz para estimular a liberação de GH, mas é raramento feito por causa de seu risco. Outros testes provocativos são menos perigosos, mas também menos confiáveis. Esses incluem testes que utilizam infusão de arginina (500 mg/kg, IV administrada ao longo de 30 minutos), clonidina (0,15 mg/m2, por via oral [máximo de 0,25 mg]), levodopa (10 mg/kg, por via oral, para crianças; 500 mg por via oral para adultos) e glucagon (0,03 mg/kg, IV [máximo 1 mg]). Medem-se os níveis de GH em diferentes momentos após a administração do fármaco, dependendo do fármaco.
Como nenhum teste é 100% eficaz em causar a liberação de GH, dois testes de provocação devem ser realizados (geralmente no mesmo dia). As concentrações de GH geralmente atingem picos em 30 a 90 minutos depois da administração de insulina ou do início da infusão de arginina, 30 a 120 minutos após levodopa, 60 a 90 minutos após clonidina e 120 a 180 minutos após glucagon. A resposta do GH considerada normal é de algum modo arbitrária. Em geral, qualquer nível estimulado de GH > 10 ng/mL (> 10 mcg/L) é suficiente para excluir a deficiência de GH. Pode-se considerar a deficiência de GH para respostas < 10 ng/mL (< 10 mcg/L; alguns centros usam um corte inferior, p. ex., 7 ng/mL [7 mcg/L]) para dois estímulos farmacológicos, mas os resultados devem ser interpretados no contexto dos dados auxológicos. Como os níveis de GH aumentam durante a puberdade, muitas crianças que falham nos testes provocativos de estímulo do GH antes da puberdade podem ter resultados normais após a puberdade ou quando preparados com esteroides gonodais.
Testes de estímulo podem não detectar defeitos discretos na regulação da liberação do GH. Por exemplo, em crianças com baixa estatura secundária a disfunção secretória de GH, o teste de estímulo para liberação de GH costuma ser normal. Entretanto, medidas seriadas das concentrações de GH em 12 a 24 h indicam secreção integrada de GH anormalmente baixa em 12 a 24 h. No entanto, esse teste é caro e desconfortável e, portanto, não é o teste de escolha para deficiência de GH.
Caso se confirme a diminuição da liberação de GH, testes de secreções dos outros hormônios hipofisários e (se anormal) dos hormônios das glândulas endócrinas periféricas junto com exames de imagem da hipófise devem ser feitos, se ainda não foram realizados.
 Ministério da Saúde O Secretário de Atenção à Saúde, no uso de suas atribuições, Considerando a necessidade de se estabelecer parâmetros sobre o Hipopituitarismo (deficiência do hormônio do crescimento) no Brasil e de diretrizes nacionais para diagnóstico, tratamento e acompanhamento dos indivíduos com esta doença; Considerando que os Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) são resultado de consenso técnico-científico e são formulados dentro de rigorosos parâmetros de qualidade, precisão de indicação e posologia; Considerando a necessidade de se atualizar o Protocolo Clínicos e Diretrizes Terapêuticas do Hipopituitarismo, estabelecidos pela Portaria SCTIE/MS nº 67, de 01 de novembro de 2006; Considerando as sugestões dadas à Consulta Pública SAS/MS nº 02, de 10 de novembro de 2009; Considerando a Portaria SAS/MS nº 375, de 10 de novembro de 2009, que aprova o roteiro a ser utilizado na elaboração de PCDT, no âmbito da Secretaria de Atenção à Saúde - SAS; e Considerando a avaliação da Secretaria de Atenção à Saúde - Departamento de Atenção Especializada - DAE/SAS, resolve: Art. 1º Aprovar, na forma do Anexo desta Portaria, o PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS - HIPOPITUITARISMO. § 1º O Protocolo, objeto deste Artigo, que contêm o conceito geral da deficiência do hormônio do crescimento, critérios de diagnóstico, critérios de inclusão e de exclusão, tratamento e mecanismos de regulação, controle e avaliação, é de caráter nacional e deve ser utilizado pelas Secretarias de Saúde dos Estados e dos Municípios na regulação do acesso assistencial, autorização, registro e ressarcimento dos procedimentos correspondentes; § 2º É obrigatória a observância desse Protocolo para fins de dispensação do medicamento nele previsto; § 3º É obrigatória a cientificação do paciente, ou de seu responsável legal, dos potenciais riscos e efeitos colaterais relacionados ao uso do medicamento preconizado para o tratamento do Hipopituitarismo, o que deverá ser formalizado por meio da assinatura do respectivo Termo de Esclarecimento e Responsabilidade, conforme o modelo integrante do Protocolo. § 4º Os gestores estaduais e municipais do SUS, conforme a sua competência e pactuações, deverão estruturar a rede assistencial, definir os serviços referenciais e estabelecer os fluxos para o atendimento dos indivíduos com a doença em todas as etapas descritas no Anexo desta Portaria. Art. 2º Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicação. ALBERTO BELTRAMEANEXO PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS DEFICIÊNCIA DE HORMÔNIO DO CRESCIMENTO - HIPOPITUITARISMO 1. METODOLOGIA DE BUSCA Para a análise do tratamento de hipopituitarismo em crianças na fase de crescimento e adultos deficientes de GH, foram realizadas as buscas nas bases descritas abaixo até a data limite de 15/08/2009. Por se tratar de tratamento de reposição hormonal, são escassos os estudos randomizados, controlados e duplo-cegos. Foram avaliados os estudos mais relevantes disponíveis nas bases descritas, guidelines e consensos. Na base Medline/Pubmed: "growth hormone deficiency"; "growth hormone deficiency in children"; "growth hormone deficiency in adults"; "growth hormone deficiency in children" and "diagnosis"; "growth hormone deficiency in adults" and "diagnosis"; "growth hormone deficiency in children" and "treatment"; "growth hormone deficiency in adults" and "treatment" Na base Embase: 'growth hormone deficiency'/exp AND 'drug therapy'/exp Na base Cochrane: "growth hormone deficiency" No site da OMS: "growth charts"; "growth velocity charts" No site do CDC/NCHS: "growth charts"; "growth velocity charts" 2. INTRODUÇÃO O hormônio do crescimento (GH) é um polipeptídeo produzido e secretado por células especializadas localizadas na hipófise anterior, e cuja principal função é a promoção do crescimento e desenvolvimento corporal; além disso, participa da regulação do metabolismo de proteínas, lipídeos e carboidratos.(1) Não existem estudos brasileiros sobre a incidência da deficiência de GH; em estudo americano a incidência foi de 1 em cada 3480 nascidos vivos.(2) A deficiência de GH pode ser congênita ou adquirida. As causas congênitas são menos comuns e podem ou não estar associadas a defeitos anatômicos. As causas adquiridas incluem tumores e doenças infiltrativas da região hipotálamo-hipofisária, tratamento cirúrgico de lesões hipofisárias, trauma, infecções e infarto hipofisário ou radioterapia craniana.(3,4) A deficiência de GH ocorre de maneira isolada ou em associação a outras deficiências de hormônios hipofisários. 3. CLASSIFICAÇÃO ESTATÍSTICA INTERNACIONAL DE DOENÇAS E PROBLEMAS RELACIONADOS À SAÚDE (CID-10) E23.0 Hipopituitarismo 4. DIAGNÓSTICO 4.1 DIAGNÓSTICO CLÍNICO Crianças Os principais achados clínicos em crianças com deficiência de GH são baixa estatura e redução na velocidade de crescimento. É importante salientar que outras causas de baixa estatura, como displasias esqueléticas, Síndrome de Turner em meninas e doenças crônicas, devam ser excluídas.(3) A investigação para deficiência de GH está indicada nas seguintes situações: - baixa estatura grave, definida como estatura (comprimento/altura) inferior -3 desvios-padrão (z-score = -3) da curva da Organização Mundial de Saúde (OMS 2007).(5) disponíveis no site http://www.who.int/growthref /. - baixa estatura, definida como estatura entre -3 e -2 desviospadrão (z-score = -2 a -3) da estatura prevista para a idade e sexo (OMS 2007), associada à redução na velocidade de crescimento, definida como velocidade de crescimento inferior ao percentil 25 da curva de velocidade de crescimento (Anexos 1 e 2); (6,7) - estatura acima de -2 desvios-padrão para idade e sexo, associada a uma baixa velocidade de crescimento (abaixo - 1 desviopadrão da curva de crescimento em 12 meses). (3) - presença de condição predisponente como lesão intracraniana e irradiação do sistema nervoso central; - deficiência de outros hormônios hipofisários; - sinais e sintomas de deficiência de GH/hipopituitarismo no período neonatal (hipoglicemia, icterícia prolongada, micropênis, defeitos de linha média). Adultos A deficiência de GH do adulto pode ser isolada ou associada a outras deficiências hormonais e pode ser decorrente de duas situações(8): - persistência da deficiência de GH iniciada na infância; - presença de lesão da região hipotálamo-hipofisária (tumor, irradiação, trauma, doença inflamatória ou infecciosa) surgida na vida adulta. 4.2 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL Crianças Na avaliação de baixa estatura, a dosagem de IGF-1 é importante. Valores de IGF-1 acima da média para idade e sexo são forte evidência contra o diagnóstico de deficiência de GH. Este deve ser confirmado pela realização de testes provocativos da secreção de GH e pela dosagem de IGF-1. Os testes provocativos envolvem estímulos como a administração de insulina, clonidina, levodopa, e glucagon, conforme protocolos específicos.(9,10) O teste com hipoglicemia insulínica não deve ser realizado em crianças com história de convulsões, cardiopatias ou em menores de 20 kg. Para técnicas como quimioluminescência, imunofluorometria, que utilizam anticorpos monoclonais, o ponto de corte utilizado é uma concentração de GH inferior a 5ng/ml. (10-13) Nos casos de suspeita de deficiência isolada de GH são necessários dois testes provocativos para que se estabeleça o diagnóstico. Em pacientes que apresentam lesão anatômica ou defeitos da região hipotálamo-hipofisária, história de tratamento com radioterapia e/ou deficiência associada de outros hormônios hipofisários, apenas um teste provocativo é necessário para o diagnóstico. No caso de deficiência de outros hormônios hipofisários, estes devem estar adequadamente repostos antes da realização do teste. Nos casos de suspeita de deficiência de GH no período prépuberal, deverá ser realizado priming com hormônios sexuais previamente a realização do teste provocativo de secreção de GH: - meninas: com idade a partir de 8 anos e estágio puberal abaixo de M3 e PH3 de Tanner deverão receber estrógenos conjugados na dose de 1,25mg/m2, via oral, 3 doses, administradas 72, 48 e 24h antes da realização do teste (adaptado de 14 e 15); - meninos: com idade a partir de 9 anos e estágio puberal abaixo de PH3 de Tanner, deverão receber cipionato de testosterona 50mg IM, 2 doses, administradas 16 dias e 48h antes da realização do teste (adaptado de 15). Adultos Para comprovar a deficiência de GH iniciada na vida adulta, considera-se deficiência grave quando a concentração de GH for inferior a 3ng/ml no teste de estímulo (insulina, GHRH-arginina ou glucagon).(8) O paciente deve apresentar evidência de lesão hipotálamo-hipofisária e sintomas de deficiência, como dislipidemia e osteoporose. Para que os testes de estímulo sejam valorizados, é imprescindível que os pacientes com outras deficiências hipotálamohipofisárias estejam fazendo adequada reposição hormonal. 4.3 DIAGNÓSTICO POR EXAMES DE IMAGEM Crianças Em crianças com baixa estatura e redução na velocidade de crescimento, a avaliação da idade óssea é um método auxiliar importante em crianças maiores de 2 anos.(11) Na deficiência de GH, em geral, a idade óssea tem um atraso maior de 2 desvios-padrão. Na suspeita clínica, com confirmação laboratorial de deficiência de GH, deverá ser realizada avaliação por imagem (tomografia computadorizada ou preferencialmente, ressonância nuclear magnética) da região hipotálamo-hipofisária buscando alterações anatômicas auxiliares no diagnóstico (transecção de haste hipofisária, neurohipófise ectópica, hipoplasia de hipófise, lesões expansivas selares ou displasia septoóptica). Adultos No caso de deficiência de GH iniciada na vida adulta, também deverá ser realizada avaliação por imagem (tomografia computadorizada ou, preferencialmente, ressonância nuclear magnética) da região hipotálamo-hipofisária. A avaliação da densidade mineral óssea, através de densitometria permite identificar a presença de osteoporose, sendo esta situação tratada através de Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas específico (www.saude.gov.br ). 5. CRITÉRIOS DE INCLUSÃO São necessários os itens abaixo além do diagnóstico de deficiência de GH conforme os critérios estabelecidos no item 3: Crianças e Adolescentes - Idade, peso e altura atuais - Peso e comprimento ao nascer, idade gestacional* - Velocidade de crescimento no último ano ou curva de crescimento (preferencial) em crianças maiores de 2 anos - Estadiamento puberal - Altura medida dos pais biológicos* - RX mãos e punhos para idade óssea - IGF-1, glicemia, TSH E T4 Total ou livre (e demais exames do eixo hipofisário no caso de panhipopituitarismo) e as reposições hormonais realizadas - Exame de imagem (RNM de hipófise, preferencial) - 2 testes para GH com data e estímulos diferentes (informar se realizado priming com estradiol ou testosterona). Nos casos com alterações anatômicas pode se aceitar um teste. - em lactentes, sinais e sintomas de deficiência de GH/hipopituitarismo (hipoglicemia, icterícia prolongada, micropênis, defeitos de linha média), pode-se aceitar um teste. * na impossibilidade de fornecer tais dados, em casos de crianças adotivas, por exemplo, justificar a não inclusão dos mesmos. Adultos - Idade - Comprovar deficiência prévia, se existente - Fatores de risco para deficiência iniciada na vida adulta - IGF-1, glicemia, TSH E T4 Total ou livre (e demais exames do eixo hipofisário, no caso de panhipopituitarismo) - As reposições realizadas, se pertinente - Exame de imagem (RNM de hipófise, preferencial) - 1 teste de estímulo para GH - Densitometria óssea - Perfil lipídico: colesterol total, HDL-colesterol e triglicerídeos séricos 6. CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO Não poderão receber GH pacientes com qualquer uma das condições a seguir: - doença neoplásica ativa; - doença aguda grave; - hipertensão intracraniana benigna; - retinopatia diabética proliferativa ou pré-proliferativa. Em caso de doença neoplásica, o tratamento com somatropina somente poderá ser utilizado após liberação documentada por oncologista, decorridos 2 anos do tratamento e remissão completa da doença.(16,17) Paciente com intolerância ao uso do medicamento. 7. CENTROS DE REFERÊNCIA Os doentes devem ter avaliação diagnóstica e acompanhamento terapêutico por endocrinologistas e pediatras, cuja avaliação periódica deve ser condição para a dispensação do medicamento. Pacientes com hipopituitarismo devem ser avaliados periodicamente em relação à eficácia do tratamento e desenvolvimento de toxicidade aguda ou crônica. A existência de centro de referência facilita o tratamento em si, bem como o ajuste de doses conforme necessário e o controle de efeitos adversos. 8. TRATAMENTO O tratamento da deficiência de GH foi realizado inicialmente com a administração de GH obtido a partir da hipófise de cadáveres humanos. Esta forma de tratamento foi suspensa em 1985 por estar relacionada à ocorrência da doença de Creutzfeldt-Jakob (encefalopatia).(18) Nesse mesmo período tornou-se disponível a somatropina humana recombinante, forma biossintética que substituiu o tratamento anterior.(19) A utilização da somatropina humana recombinante para tratamento da deficiência de GH foi avaliada em um ensaio clínico randomizado e em estudos de séries de casos. Setenta e sete crianças com baixa estatura foram submetidas a testes provocativos de secreção de GH e então randomizadas de acordo com a resposta dos testes para tratamento com diferentes doses de somatropina ou não tratamento durante 1 ano.(20) O estudo mostrou melhora no desvio padrão da altura e na velocidade de crescimento nos subgrupos tratados com somatropina. No entanto, esse estudo apresenta desenho complicado, não há descrição do método de randomização e os avaliadores não eram cegos para o tratamento. Os estudos de coorte, embora não apresentem grupo de comparação e tenham sido realizados a partir de banco de dados da indústria farmacêutica, representam a principal evidência de benefício do tratamento com somatropina em crianças com deficiência de hormônio do crescimento. No estudo de Cutfield e colaboradores houve melhora do desvio padrão (DP) da altura de -3,1 DP pré-tratamento para -1,5 DP após tratamento por uma mediana de 8,1 anos.(21) No estudo de August e colaboradores houve melhora de -2,6 DP para 1,3 DP após tempo médio de tratamento de 4,5 anos. (22) Em análise de custo-efetividade, realizada pelo sistema de saúde inglês a partir do resultado dos estudos publicados, o tratamento com somatropina em crianças com deficiência de GH foi considerado custo-efetivo.(23) 8.1 FÁRMACO Existem apresentações comerciais da Somatropina disponíveis em miligramas (mg) e em unidades internacionais (UI). A fórmula de conversão é 1mg equivale a 3UI. Existem apresentações com volumes de diluente diferentes para a mesma dose de hormônio, assim como apresentações prontas, sem necessidade de diluição, o que deverá ser observado quando da prescrição e orientação ao paciente. 8.2 ESQUEMAS DE ADMINISTRAÇÃO Crianças Somatropina 0,025-0,035mg/kg/dia ou 0,075-0,10UI/kg/dia administrados via subcutânea à noite 6-7 vezes/semana para a fase de crescimento. Adultos Somatropina 0,15-0,3mg/dia ou 0,5-1,0 UI/dia (independentemente do peso corporal), ajustada com dosagem de IGF-1. (8, 24,25) 8.3 TEMPO DE TRATAMENTO - CRITÉRIOS DE INTERRUPÇÃO O tratamento com somatropina deverá ser interrompido nas seguintes situações: - nos casos de crianças em período de crescimento: quando a velocidade de crescimento for inferior a 2 cm por ano e este achado estiver associado à idade óssea de 14-15 anos em meninas e de 16 anos em meninos;(26) - não comparecimento a duas consultas subseqüentes, dentro de um intervalo de três meses, sem adequada justificativa; - em caso de intercorrência, como processo infeccioso grave ou traumatismo necessitando internação, o tratamento deverá ser interrompido durante um a dois meses ou até que o paciente se recupere. - em caso de câncer surgido ou recidivado durante tratamento, interromper e somente reiniciar após 2 anos livre da doença, conforme liberação pelo Oncologista. 8.4 BENEFÍCIOS ESPERADOS COM O TRATAMENTO CLÍNICO Aumento da altura e velocidade de crescimento em crianças. Aumento da densidade mineral óssea em adultos. Melhora da dislipidemia em adultos. 9. MONITORIZAÇÃO A monitorização do tratamento com somatropina em crianças deverá ser realizada a partir de consultas clínicas com aferição das medidas antropométricas a cada 3-6 meses. Exames laboratoriais para avaliação da glicemia de jejum e função tireoidiana devem ser realizados a cada ano. Exame radiológico para avaliação da idade óssea também deverá ser realizado anualmente. Como forma de verificação do uso adequado da somatropina e monitorização da dose, deve ser realizada dosagem de IGF-1 anual ou após mudança de dose. Recomenda-se manter a dose de somatropina para pacientes com valores de IGF-1 dentro da normalidade e com velocidade de crescimento adequada. Em pacientes com crescimento insatisfatório e valores baixos de IGF-1, a aderência ao tratamento deve ser checada e o diagnóstico deve ser reavaliado. No caso de serem observados valores de IGF-1 acima dos limites superiores da normalidade, a dose de somatropina deve ser reduzida, com nova medida da IGF-1 após 30-60 dias e assim sucessivamente até a normalização dos níveis de IGF-1. Adulto No caso do tratamento após o final do crescimento e para o deficiente adulto, a dosagem de IGF-1 poderá ser realizada um mês após cada mudança de dose até o estabelecimento da dose adequada. A partir de então, a dosagem poderá ser realizada anualmente. A meta para adequação da dose é manter os níveis de IGF-1 próximos da média para idade, ou entre média e limite superior da normalidade.(8,24,25) Monitorizam-se as complicações da falta de reposição, como dislipidemia e osteoporose, além de inadequada distribuição de gordura corporal e baixa resistência à atividade física, e as complicações do excesso de reposição, como, por exemplo, alterações glicêmicas, características acromegálicas e miocardiopatia hipertrófica. Segurança A somatropina é considerada um medicamento seguro, com raros efeitos colaterais graves. Deve-se atentar para o risco de desenvolvimento de intolerância à glicose e hipertensão intracraniana benigna.(27) Pacientes com doença neoplásica prévia deverão ser conjuntamente acompanhados por oncologista ou neurocirurgião. Em grande série de casos não houve aumento da recorrência de neoplasia ou da incidência de novos casos em pacientes em uso de somatropina.(17) 10 ACOMPANHAMENTO PÓS TRATAMENTO Crianças Encerrada a fase de crescimento, interrompe-se o tratamento e num intervalo de 30 a 90 dias após, testa-se novamente, sendo necessário apenas 1 teste, e o estímulo deve ser com insulina, GHRH-Arginina ou glucagon. No reteste, para comprovar persistência da deficiência de GH no período de transição para a vida adulta, considera-se uma IGF-1 baixa para faixa etária e sexo e uma concentração de GH inferior a 5ng/ml no teste de estímulo. (28-30) Adultos Nos casos de deficiência de GH grave, a reposição hormonal é considerada permanente, ajustando-se a dose conforme os níveis de IGF-1. (8,24,25). 11. REGULAÇÃO, CONTROLE E AVALIAÇÃO PELO GESTOR ESTADUAL Recomenda-se a criação de Centro de Referência para a avaliação e monitorização clínica das respostas terapêuticas, decisões de interrupção de tratamento, avaliação de casos complexos e de diagnóstico difícil. Há de se observar os critérios de inclusão e exclusão de doentes neste Protocolo, a duração e a monitorização do tratamento, bem como para a verificação periódica das doses de medicamento(s) prescritas e dispensadas, e da adequação de uso e do acompanhamento pós-tratamento. 12. TERMO DE ESCLARECIMENTO E RESPONSABILIDADE É obrigatória a cientificação do paciente, ou de seu responsável legal, dos potenciais riscos, benefícios e efeitos colaterais relacionados ao uso de medicamento preconizado neste Protocolo. O TER é obrigatório ao se prescrever medicamento do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica. 13. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Thorner MO, Vance ML, Laws Jr ER, Horvalth E, Kovacs K. The anterior pituitary. In:Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR. Williams Textbook of Endocrinology. 9.ed. Philadelphia:WB Saunders Company. 1998. p. 249-341. 2. Lindsay R, Feldkamp M, Harris D, et al. Utah Growth Study: growth standards and the prevalence of growth hormone deficiency. J Pediatr. 1994;125:29-35. 3. Reiter EO, Rosenfeld RG. Normal and aberrant growth. In: Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR. Williams Textbook of Endocrinology. 9.ed. Philadelphia:WB Saunders Company. 1998. p. 1427-1509. 4. Adan L, Trivin C, Sainte-Rose C, Zucker JM, Hartmann O, Brauner R. GH deficiency caused by cranial irradiation during childhood: factors and markers in young adults. 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Os termos médicos foram explicados e todas as minhas dúvidas foram resolvidas pelo médico_________________________________________(nome do médico que prescreve). Assim declaro que: Fui claramente informado(a) de que o medicamento que pas-so a receber pode trazer as seguintes melhorias: - aumento da altura e velocidade de crescimento em crianças; - aumento da densidade mineral óssea em adultos; - melhora da dislipidemia em adultos. Fui também claramente informado a respeito das seguintes contra-indicações, potenciais efeitos adversos e riscos: - não se sabe ao certo os riscos do uso deste medicamento na gravidez, portanto, caso engravide, devo avisar imediatamente ao meu médico; - a segurança para o uso da somatropina durante a amamentação ainda não foi estabelecida; - os efeitos adversos já relatados são os seguintes: reações no local da injeção, como dor, inchaço e inflamação. Algumas reações mais raras incluem dor de cabeça, dor nos músculos, fraqueza, aumento da glicose no sangue, resistência à insulina, dor no quadril e/ou nos joelhos, leucemia e hipotireoidismo. - medicamento está contra-indicado em casos de hipersensibilidade (alergia) conhecida ao fármaco; - o risco da ocorrência de efeitos adversos aumenta com a superdosagem; Estou ciente de que este medicamento somente pode ser utilizado por mim, comprometendo-me a devolvê-lo caso não queira ou não possa utilizá-lo ou se o tratamento for interrompido. Sei também que continuarei ser atendido, inclusive em caso de eu desistir de usar o medicamento. Autorizo o Ministério da Saúde e as Secretarias de Saúde a fazer uso de informações relativas ao meu tratamento, desde que assegurado o anonimato.
Observação: Este Termo é obrigatório ao se solicitar o fornecimento de medicamento do Componente de Medicamentos de Dispensação Excepcional (CMDE) e deverá ser preenchido em duas vias, ficando uma arquivada na farmácia e a outra entregue ao usuário ou seu responsável legal. |
O gh e o adh são hormônios que podem ser repostos exógenamente, ou seja, com medicamentos.
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